注射用干扰能
【别名】干扰素 ,干扰能
【药理作用】 干扰素的药理作用是方面的，包括抑制病毒繁殖、免疫调节和抗肿瘤效应通过调动机体细胞免疫功能、促分化、抑制增殖及调控某些致癌基因表达，干扰素对迅速分裂的肿瘤细胞有选择性抑制作用。具体机制还包括防止病毒整合到细胞DNA中，阻止肿瘤细胞生长、转移及除去封闭抗体，促进自然杀伤（NK）和巨噬细胞的功能等。干扰素分αβγ三。α-干扰素由人白细胞产生，称人白细胞干扰素；β-干扰素由人成纤维母细胞产生，又称人成纤维母细胞干扰素；γ-干扰素由人T淋巴细胞产生，又称人淋巴细胞干扰素。干扰素广谱抗病毒剂。细胞受病毒感染后产生干扰素，与细胞表面特殊的由神经节糖苷和糖蛋白组成的受体结合，激活细胞的2‘，5‘-寡腺苷酸合成酶及蛋白激酶，破坏病毒的mRNA，致使病毒蛋白合成受阻。干扰素分布广泛、具有高度种属特异性，毒性低。干扰素具有广谱抗病毒作用，对现知所有RNA病毒及DNA病毒几乎都能抑制，对寄生于细胞内的衣原体、原虫等微生物也有作用。干扰素不能直接中和病毒，主要通过与目标细胞表面上的受体结合，激活细胞内抗病毒蛋白基因，使目标细胞合成多种抗病毒蛋白，切断病毒mRNA，抑制病毒的蛋白质合成，从而抑制病毒繁殖。干扰素还能使目标细胞抑制病毒的脱壳、DNA复制及mRNA转录，但不影响宿主细胞mRNA与核糖体的结合，故对人体毒性小。 干扰素也具有抗增殖作用，用于治疗多种恶性肿瘤，尤其对血源性恶性肿瘤疗效较好。干扰素是通过直接抑制肿瘤细胞生长，抑制肿瘤病的繁殖，抑制癌基因（C-fos）的表达和转化，激活抗肿瘤免疫功能等综合性作用达到抗肿瘤的目的。 干扰素通过免疫调节能调整人体的整免疫功能（包括免疫监视、免疫保护和免疫自稳三基本功能），主要表现为对免疫效应细胞的作用：①通过调节NK和K细胞的杀伤活性，杀伤癌变细胞和病毒感染细胞，但能保护正常细胞和某些肿瘤细胞；②作用于B淋巴细胞，调节抗体形成；③增强淋巴细胞表面组织相容性抗原和Fc受体的表达，有利于效应细胞的作用；④激活单核巨噬细胞的吞噬功能。干扰素还能通过细胞因子网络调节，诱导ILs，TNF，CSF等其他细胞因子的产生，协同进行免疫调节。
【药代动力】 干扰素不能由胃肠道吸收。肌内或皮下注射后IFNa80％以上可被吸收，IFNB、r则吸收较差。天然或重组IFNa肌注后般在4～8小时后血浆中达到基本相近的峰值。t1/2约为4～12小时，个体差异很大，与所用剂量相关。血浆浓度与疗效并不相关，但与毒性相关。本品大部分不与血浆蛋白结合，基本不能透过血脑屏障，可通过胎盘和进入乳汁。主要由肾小球滤过降解，部分在肝中降解。尿中原形排出很小。口服因遭蛋白酶破坏而无效。α-干扰素可供皮下注射、肌注或静脉注射。β-干扰素肌注后吸收较差，常用静脉给药。80％以上吸收。加药浓
【适应症】 干扰素主要用于治疗晚期毛细胞白血病、肾癌、黑色素瘤、Kaposi肉瘤、慢性粒细胞性白血病和中低度恶性非霍奇金淋巴瘤，其他曾用于骨肉瘤、乳腺癌，多发性骨髓瘤、头颈部癌和膀胱癌等。对慢性乙、丙型肝炎也有效。用于免疫缺陷患者合并单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒感染或巨细胞病毒感染；可用于乙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎；预防和治疗呼吸道感染等。 1．治疗各种病毒性疾病 包括慢性乙肝、非甲非乙肝炎、水痘、带状疱疹、复发性疱疹、扁平湿疣、寻常疣、尖锐湿疣、巨细胞病毒感染、病毒性角膜炎及流感等。干扰素用于慢性乙型肝炎，可使患者转氨酶恢复正常，HBsAg、HBcAg滴度及HBV一DNA活性下降或转阴，经肝穿活检，证实病人肝组织病理学有明显好转；对重症肝炎；肝性脑病或亚急性黄色肝萎缩，先用干扰素作腹膜内注射，可使病情得到早期控制，将重症肝炎的病死率降至10％左右；用于各类疱疹，可缩短病程，减轻疼痛，在各类疣疹中对寻常疣、尖锐湿疣疗效最为显著，对疣状上皮生长不良，可疣内注射，使病灶消退；干扰素是目治疗巨细胞病毒感染唯一特效药，可使患者尿中病毒转阴，尿毒症明显减轻或消失，肾移植后肌注干扰素，可延缓巨细胞病毒血症。 2．治疗多种恶性肿瘤尤其对血源性恶性肿瘤疗效较好，如α-干扰素是治疗毛细胞白血病的首选药，有效率为80％，对慢性白血病的有效率也有48％。对成骨肉瘤、青年喉乳头状瘤、淋巴瘤、卡波济肉瘤、成胶质细胞瘤、多发性骨髓瘤、脑瘤、肾瘤、恶性黑色素瘤、卵巢瘤、乳腺瘤、血管瘤、鼻咽瘤、宫颈癌、肺癌、皮肤癌等实体瘤，也均有较好疗效。 3．其他 治疗艾滋病、艾滋病相关综合征（ARC）、多发性口炎、青光眼、老年性视网膜黄斑变性，也是肠炎的三线用药；β-干扰素对多发性硬化症有较好疗效；γ-干扰素则可用于类风湿关节炎和利什曼病等治疗。
【用法用量】 第1周300万单位，皮下注射，每周2～3次，第2周每次加到500～600万单位，第3周加到900-1000万单位连续6周，共8周为1疗程。干扰素亦可局部注射（瘤周浸润）、腔内注射（癌性胸腹腔积液）或膀胱内灌注。1000U／ml滴鼻剂滴鼻：3次／d；肌注：3×106U／次，1～3次／周。于病毒性感染和恶性肿瘤的全身治疗：每日100万～600万U静滴；肌注或皮下注射α-干扰素，100万～10亿U，每日一次，抗病毒感染疗程依病情而定，治疗恶性肿瘤，开始1个月每日一次，以后隔日1次，长期治疗；舌下含服α-干扰素，每日200U，眼药前后半小时内不能进食或饮水。 治疗慢性乙肝，可用α－2b干扰素，300万U／次肌注，隔天1次，4个月为一个疗程；对重症肝炎，先行腹膜内注射，300万U／次，每天1次，1～2周后改肌注；疣及疱疹除全身用药外还可用溶液剂或软膏剂局部涂抹；治疗皮肤恶性肿瘤和病毒性疣可用β-干扰素局部注射于肿瘤内及其周围，每一病灶40万～80万U，每天1次。 用滴鼻剂或气雾剂鼻腔内给药，可防治季节性感冒和流感，抑制鼻病毒感染。 治疗病毒性角膜炎可用滴眼剂滴眼，每日2～3次，每次2滴，间隔10min。 干扰素还可用于脑脊髓腔内注射，治疗狂犬病和其他脑部病毒感染。
【不良反应】 一般毒性低，不良反应少。肌注可见发热、头痛、肌痛、胃纳不佳等；静注可出现高热，呕吐、心率加快、血压不稳及肾功能损害。出现发热、寒战、畏寒、出汗、心动过速、头痛、肌痛、关节痛、全身卷怠感、恶心、呕吐、腹泻等流感样症状，并具剂量依赖性，于应用早期出现，减少剂量或停药后症状消失，也可给予解热剂或前列腺素合成抑制剂（消炎痛等）克服。大剂量使用干扰素还可在人体各系统引起不良反, 1．血液系统 白细胞减少、血小板减少、轻度贫血、血栓形成、凝血障碍、可逆性高甘油三酸酯血症、骨髓抑制引起厌食而使体重减轻和脱发。
【注意事项】 高剂量干扰素具有一般生物制剂的反应即发热、流感样症状，肌肉酸痛等，其次是轻度骨髓抑制。一般对肝肾功能无影响，少有转氨酶、血肌酐升高。需在冰箱内保存。
【规格】 粉针剂：100万U、300万U、500万U、1000万U、1800万U、2500万U；针剂：100万U／m1；气雾剂：1万～2万U／m1；滴眼剂：100万Μ／m1；滴鼻剂：1000U／m1；软膏剂：4000U／g等。1．α-干扰素注射剂 每瓶（1ml）300万U，以人血清白蛋白作稳定剂，溶于Tris-甘氨酸缓冲的生理盐水。 2．α-干扰素注射剂 每瓶300万、450万、900万、1800万U，加NaC1，人血清白蛋白作稳定剂。 3．α-干扰素冻干粉针剂 每瓶100万、300万、500万.