湘雅医院专家团队提前为患有ALD罕见病的小杰进行全面评估，为他进行了外周血干细胞移植治疗。

美国约翰霍普金斯大学医学院脑白质营养不良研究中心主任S.Ali Fatemi教授（左一）称赞湘雅医院的造血干细胞移植水平达国际前沿。

为了让患者得到更及时有效的治疗，湘雅成立儿童遗传罕见病MDT门诊，5个科室专家联合坐诊。

因为母亲携带突变基因，湘西8岁的小俊和6岁的小杰均患上儿童脑型ALD，哥哥错过治疗时间逐渐出现肢体痉挛性瘫痪、失明等病状。万幸的是，湘雅医院专家团队提前为弟弟小杰进行全面评估，在争分夺秒中为他进行了骨髓干细胞移植治疗。干细胞来自父亲，移植成功，术后的小杰日益平稳。

作为湖南首次为ALD患儿进行的单倍型造血干细胞移植手术，这次创新抢在了不可逆转的神经系统病变开始之前，为患儿打开了一道生命之门，今天上午，湘雅医院5个科室相关负责人介绍了此次移植的具体情况。

兄弟同患罕见ALD，哥哥错过治疗时间无法行走

2008年对田先生一家来说，是灾难性的一年。

年初，大儿子小俊突然出现视力减退、走路不协调等症状，焦急的田家人带着小俊到处就诊，从湘西到长沙再到北京，一家人已经记不清去了多少趟医院。在北京检查时，通过颅脑MRI、基因检测，小俊被诊断为ALD。

作为X连锁隐性遗传病，肾上腺脑白质营养不良症（ALD）被列入121种罕见病之一，由ABCD1基因突变所致，儿童脑型患者多在4—10岁发病，表现为进行性行为、认知和运动功能倒退，大部分患儿病情恶化迅速，2—4年内可发展至完全瘫痪，呈植物人状态或死亡。田家人带着最后的希望，来到了湘雅医院小儿神经专科就诊。

儿童脑型ALD是预后最差的一类，早期干细胞移植是最有效的治疗方法。湘雅医院小儿神经专科主任彭镜教授接诊后对小俊进行了全面检查，然而不幸的是，因为拖延时间过长，小俊已失去干细胞移植的最佳时机。

“在与小俊父母交谈中，我了解到小俊还有一个弟弟，虽然当时没有出现任何不适的症状，但根据其父母基因检测结果，小杰存在50%基因变异几率。”彭镜教授在2016年至2017年曾赴美国霍普金斯大学医学院进行为期半年的交流学习，期间在美国脑白质营养不良研究中心主任S.Ali Fatemi教授实验室及ALD专病门诊学习，她明白，必须提前介入才能避免小杰延误治疗。

在医生的建议下，小杰进行了ABCD1基因验证。然而，50%的幸运并没有眷顾这家人，检测结果显示，小杰和哥哥一样有着相同的基因变异，随后包括头颅MRI、极长链脂肪酸等一系列检查均证实小杰也是儿童脑型ALD患者。

提前介入评估，单倍型造血干细胞移植治愈弟弟

原本两个天真活泼的孩子相继被诊断为ALD，田家人陷入了深深的恐慌。哥哥小俊在发病后短短几个月的时间里已发展到不能行走、不能交流、双眼仅有光感，那么，弟弟怎么办？

为了挽救这个濒临崩溃的家庭，湘雅医院儿科尹飞教授、彭镜教授，血液科付斌副教授，影像科廖伟华教授、孟莉副教授等，对小杰进行了全面的评估。根据评分结果，小杰目前处于疾病早期，符合ALD干细胞移植的纳入标准。

在对小杰密切评估病变进展情况的同时，血液科付斌副教授为他进行了HLA检测，并启动了在中华骨髓库进行供者匹配的程序。经过初级配型，骨髓库中找到两个可能的供者，但出于特殊考虑，他们最终未能进行捐赠。而此时，小杰复查的头部磁共振检查已经显现病灶进展迹象，如果不加快治疗，将出现不可逆转的神经系统病变。

“最佳移植时机转瞬即逝，作为医生，我们尽最大可能去挽救孩子的生命，挽救他的生活。”付斌说。最终，经过血液科陈方平、赵谢兰、徐雅靖及儿科血液亚专科杨明华等专家的集体讨论，大家最终决定为小杰进行亲缘单倍型造血干细胞移植。

为了提高移植成功率、降低移植费用以及减少对供者的过度使用，付斌团队从2013年开始探索改良单倍型造血干细胞移植模式，已经应用于各种血液系统良恶性疾病的移植治疗。由于该移植模式具有良好的免疫耐受诱导效果，大大优化了移植流程和费用。

小杰的突变基因来自母亲，只能选择父亲作为供者。由于该种疾病移植难度大，为了尽可能提高移植效果，提高患儿长远的生存质量，同时降低移植费用，血液科移植专家全面对比了国内外移植经验，最终决定采取湘雅建立的单倍型造血干细胞移植模式，采用清髓性预处理结合后置环磷酰胺联合甲氨喋呤的外周血干细胞移植平台。

这是湘雅医院首次将单倍型造血干细胞移植治疗平台用于非血液系统疾病。为了确保移植效果，血液科贫血性疾病全病程管理组的肖红护士长和龚苏苏主管护师组织了护理小组，制订了全面的护理看护计划，病友服务中心陈琳老师也做出了心理和家庭社会支持等评估。

终于，小杰在移植后第13天就成功取得父亲的细胞植入，移植过程顺利，没有出现明显的合并症。移植后第三周的嵌合检查结果显示，小杰的造血已经为其父亲的造血系统完全替换，这标志着移植成功。

成立儿童遗传罕见病门诊，五科室专家联合坐诊

小杰的治疗成功， 让湘雅医院专家团队看到了多学科协作为罕见病患者带来的无限生机。移植期间，美国约翰霍普金斯大学医学院脑白质营养不良研究中心主任S.Ali Fatemi教授参访湘雅医院时，专程了解了患儿的治疗情况，对湘雅医院多学科协作成功把握ALD患儿最佳移植时机表示肯定，并称赞湘雅医院的造血干细胞移植水平达国际前沿。

“其实，在中国，罕见病并不罕见，包括ALD、渐冻人、瓷娃娃、白化病、戈谢氏病等在内，估算目前罕见病患者总数预计超过2000万人。”彭镜教授介绍，为了让患者得到更及时有效和科学的治疗，医院成立儿童遗传罕见病MDT门诊，包括小儿神经专科、血液科、肝脏科、功能神经外科、放射科在内的专家联合坐诊，对各种脑白质营养不良、遗传代谢病的干细胞移植、肝移植、基因治疗提供临床咨询。

同时，小儿神经外科计划在今年与国际同步启动NV1205,0P-101等多个孤儿药治疗ALD的药物临床实验，希望给更多ALD患者换来希望。而单倍型造血干细胞移植模式也将有望在更多疾病的移植治疗中展示价值，尤其适应国家提高治疗效果、控制医疗费用的政策要求，为更多经济压力大的患者带来生存希望。

“孩子是不幸的，但能遇到你们这群好医生，他是幸福的。”在多学科协作团队的悉心照顾下，小杰已顺利完成移植出院，田爸爸给每一个医生都发了一条短信，感激之心溢于言表。如今，田家人在悉心照顾两兄弟，虽然哥哥小俊已经不能行走，但一家人都尽心陪伴。在田妈妈心里仍有一个愿望，“愿哥哥也能和弟弟一样，成为打不败的小战士”。